Loading...

آغاز غربالگری 58 اختلال متابولیک نوزادان در ایران (قسمت سوم – اختلالات چرخه تولید اوره) - بروز شده

در ادامه مباحث قبلی به بررسی یکی از مهمترین اختلالاتی که طی این فرآیند مورد غربالگری قرار می گیرد، اختلالات چرخه تولید اوره، می پردازیم.

آغاز غربالگری 58 اختلال متابولیک نوزادان در ایران (قسمت سوم – اختلالات چرخه تولید اوره) - بروز شده

درمان:

درمان کمبود آنزیمهای سیکل اوره بر چهار پایه استوار است:

1- محدودیت مصرف پروتئین و کاهش پتانسیل تجمع آمونیاک

- محدودیت در خوردن اسیدهای آمینه و در صورت نیاز جایگزینی آنها با α- کتواسیدها (حداقل 50%)

- منبع باکتریایی تولید آمونیاک در روده (تحت اثر آنزیمهای اوره آز باکتریهای روده ای اوره به آمونیاک تبدیل و جذب سیستم گوارش می شود) را می توان با استفاده از ترکیباتی که کولون را اسیدی می کند (مثل لاکتولوز) و باعث دفع آمونیاک در مدفوع به شکل یونهای پروتونه آمونیوم می شود.

2- برداشت آمونیاک اضافی

3- جبران ترکیبات واسط از دست رفته سیکل اوره

4- انجام پیوند کبد

- اصل مهم در درمان هر هشت فرم بیماری های فوق، یکسان بودن فرآیندهای درمان می باشد.

- میزان آمونیاک خون باید به کمتر از ۸۰ میکرومول در لیتر (۱۳۵ میکروگرم در صد) برسد. کاهش آمونیاک خون اورژانس ترین فاکتور آزمایشگاهی است و افزایش آن یکی از فوری ترین موارد در طب متابولیک است که باید با شدت و فوریت درمان شود. بنابراین برای بررسی کارایی درمان باید از اندازه گیری متناوب آمونیاک استفاده نمود.

- کاهش سطح اسید اوروتیک ادرار (بدلیل عدم مصرف کاربامیل فسفات در کمبود آنزیم OTC رخ داده که سبب ترکیب آن با آسپارتات و تشکیل اسید اوروتیک می شود).

- کاهش سطح گلوتامین خون، تنظیم سطح گلیسین و آرژنین خون

- تجویز مقدار مناسبی از اسیدهای آمینه ضروری به منظور نگه داشتن غلظت همه اسیدهای آمینه اساسی خون در محدوده طبیعی (بنابراین باید بطور منظم غلظت آنها پایش شود). می توان از مکمل هایی که حاوی مقادیر ویژه ای از اسیدهای آمینه بوده و برای بیماران فوق طراحی شده اند به همراه تجویز ویتامین ها و کلسیم استفاده نمود.

- تجویز منبع جایگزین های دیگر انرژی، مثل گلوکز، توصیه می شود تا تولید داخلی انرژی در اثر تجزینه پروتئین ها و در نتیجه تولید آمونیاک مهار شود.

- تجویز داخل وریدی ترکیباتی که بصورت کووالان به اسیدهای آمینه متصل شده و تولید ترکیبات نیتروژن داری می کند که به راحتی از ادرار دفع می شوند.

مثل:

- تجویز بنزوات و گلایسین جهت تولید هیپورات

- تجویز فنیل بوتیرات و تبدیل آن به فنیل استات در خون و در نهایت ترکیب با گلوتامین و تولید فنیل استات گلوتامین که می تواند از طریق ادرار دفع شود.

- تجویز کارگلومیک اسید که یک ترکیب بسیار موثر برای پیگیری حاد هاپیرآمونیا در موارد ابتلاء فرد به هایپرآمونیوم تیپ I می باشد. کارگلومیک اسید یک ترکیب مشابه با N-acetyl glutamate بوده که می تواند باعث تحریک آنزیم کاربامیل فسفات سنتتاز شده و در نتیجه باعث تلقیح بیشتر آمونیوم به سیکل اوره شود.

- امروزه گزارشاتی مبنی بر درمان کامل این بیماران از طریق پیوند کبد انجام شده است، اما این روش هنوز نیازمند بررسی های علمی بیشتر می باشد.

 

کمبودهای مربوط به آنزیم کاربامیل فسفات سنتتاز 1 - CPS I

کمبود این آنزیم همانند کمبود آنزیمهای سیکل اوره، منجر به هایپرآمونمی، آنسفالوپاتی و آلکالوز تنفسی می شود.

کمبود آنزیم CPS I به دو شکل وجود دارد. اولی در نوزادان دیده شده و کشنده است و دیگری با شروع تاخیری ممکن است در دوران کودکی یا بعد از آن، با تشنج، استفراغ و درد شکمی نمایان شود.

 

کمبودهای مربوط به آنزیم N- استیل گلوتامات سنتتاز

فعالیت این آنزیم توسط آرژنین چندین برابر شده و در برخی موارد آرژنین درمانی سبب کاهش ناتوانی در تولید مقدار کافی کاربامیل فسفات می شود. این بیماری خیلی نادر می باشد.

 

کمبودهای مربوط به آنزیم اورنیتین ترانس کاربامیلاز

این اختلال شایعترین کمبود آنزیمی چرخه اوره می باشد. این کمبود اغلب همراه با عقب ماندگی ذهنی و مرگ می باشد. ژن این آنزیم در روی کروموزوم X قرار داشته و در نتیجه در پسر بچه ها شایع تر می باشد.

علاوه بر افزایش آمونیاک و اسیدهای آمینه ، سطح اسید اوروتیک نیز افزایش می یابد. بدلیل عدم مصرف کاربامیل فسفات برای تولید سیترولین رخ داده که سبب ترکیب آن با آسپارتات و تشکیل اسید اوروتیک و پیریمیدین ها می شود.

 

کمبودهای مربوط به آنزیم آرژینینو سوکسینات سنتتاز

این اختلال سبب ناتوانی در ترکیب سیترولین با آسپارتات شده و در نتیجه سیترولینمی تیپ 1 را ایجاد می کند. این اختلال منجر به هایپرآمونمی شدید شده و در سه نوع متفاوت دیده می شود.

در نوع 1 هر دو بافت کبدی و کلیوی تحت تاثیر قرار می گیرد.

در نوع 2 کلیه تحت تاثیر قرار می گیرد و آنزیم باقی مانده در کبد از نظر فعالیت نرمال می باشد.

در مبتلایان به بیماری شروع زودرس درمان با رژیم کم پروتئین و مکمل آرژنین همراه با نتایج خوبی بوده است.

 

کمبودهای مربوط به آنزیم آرژیناز

کمبود آن نادر است ولی منجر به ناهنجاریهای زیادی در رشد و عملکرد سیستم عصبی مرکزی می شود.

آرژنین تجمع یافته و سپس دفع می شود. پیش سازهای آرژنین و محصولات متابولیسم آرژنین نیز ممکن است افزایش یافته و از طریق سیستم ادراری دفع شوند.

در موارد شدید ممکن است پاراپلژی (فلج بخش تحتانی بدن شامل ساق پاها) اسپاسمی حاصل شود.

نوع 1 کبد را تحت تاثیر قرار داده و کلیه ، مغز و مجرای روده طبیعی هستند.

نوع 2 آنزیم آرژیناز موجود در ماتریکس میتوکندری کلیه ها درگیر بوده و تولید اکسید نیتریک از آرژنین و پلی آمین ها از اورنیتین تحت تاثیر کمبود این آنزیم قرار می گیرد.

 

کمبودهای مربوط به انتقال دهنده سیترولین - اورنیتین

کمبود این پروتئین ناقل سبب ایجاد سندرم هیپراونیتینمی ، هیپرآمونمی و هموسیترولینمی (سندرم HHH) نامیده می شود.

علائم شامل عقب ماندگی ذهنی، آتاکسی (ناهماهنگی و بی نظمی در حرکات عضلانی) مخچه ای و اغماء دوره ای می باشند.

 

هیپوآرژینمی در اطفال نارس

تولید انفجاری کورتیزول قبل از تولد (بعنوان محرک آنزیم های سنتز آرژنین) رل مهمی در بهبود بقاء و رشد نوزاد دارد که افزودن کورتیزول به تغذیه روده ای و غیر روده ای نوزادان نارس سبب بهبود نوزادان می شود.

 

نکات مهم در هایپرآمونمیا

 1- هر بیماری با آسیب مغزی با علت نامشخص در هر سنی باید سطح آمونیاک چک شود.

 2- هر نوزاد مبتلا به اغماء، آمونیاک چک شود.

 3- نوزاد با خواب آلودگی شدید، آمونیاک چک شود.

 4- افزایش بیش از 255 میکروگرم/دسی لیتر آمونیاک در دوران نوزادی و

 افزایش بیش از 170 میکروگرم/دسی لیتر آمونیاک در سایر دوران های زندگی بایستی علت بدقت مورد بررسی قرار گیرد.



نظرات

 

  • سئوال:
    سلام من ۳۱سالمه اسفند ۹۳متوجه شدم که باردارم بارداری اولم بود برا کنترل پیش دکترم میرفتم تو هشت هفتگی تو جواب سونو ضربان قلب جنین ورشدش خوب بود بعد یکماه دوباره سونو دادم دکترم گفت قلب جنین در ۹هفتگی ایستاده ورشد وحرکتی نداره طول یک ماه لکه یا خونریزی نداشتم ولی علایم بارداریم کلا از بین رفته بود مجبور شدم کورتاژ کنم ولی علت مردن جنین رو نفهمیدم تو بیمارستان جواب نمونه بهم دادن براتون میفرستم تا نتیجه ی نمونه رو برام بگید خیلی نگرانم

    جواب:
    اینقدر نگران نباشید تا سه بار سقط اصلاً نیازی به پیگیری ندارد. نتیجه پاتولوژی هم یک محصول بارداری طبیعی است و اینقدر استرس نداشته باشید.
  • سئوال:
    رویا هستم میخواستم نتیجه ی این نمونه رو برام توضیح بدین
    SPECIMEN::Endometrium
    CLINICAL FINDING::Abortion
    MACROSCOPY::the specimen consists of some bloody gray tissue tragments measuring 10cc involume. SOS=Mx1 E=30%

    MICROSCOPY:Section reveal endometrial tissue with marked decidual changes of stroma and arias-stella reaction of endometrial glands. There are chorionic villi with hydropic cores without hyperplasia of trophoblastic cells.many areas of bleeding and coagulative necrosis are also seen.
    DIAGNOSIS::endometrial curettage biopsy:
    -Products of conception

    جواب:
    نتیجه پاتولوژی فقط یک محصول حاملگی را نشان می دهد.
  • سئوال:
    سلام خسته نباشید.امروز جواب غربالگری دخترم رو که در 3 روزگی داده بود گرفتم.نتیجه ی gspd اش 1.5 هست.دکتر میگه اکثر بچه ها اولش اینجور هستن بعدا که کبدشون راه بیفته درست میشه و این نشونه ی ابتلا به فاویسم نیست.لطفا شما با توجه به تجربه تون راهنمایی کنید.ممنون

    جواب:
    بله درست است و در ٣ يا ٦ ماهگى مجدد چك مى شود.
لطفاً برای ارسال نظر ابتدا وارد حساب کاربری خود بشوید
اگر تاکنون ثبت نام نکرده اید ، روی این لینک کلیک کنید
ابزارها

جستجو در سایت

 

ورود به سایت

نام کاربری:
کلمه عبور: